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作者 | 北大人民医院钟艳宇
编辑 | 吴施楠
在肥胖和代谢疾病领域，GLP-1类药物正掀起一场前所未有的风暴。
近日，第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）举行，多项GLP-1减重药公布最新临床数据。其中，中国原创的首个偏向型胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）埃诺格鲁肽（Ecnoglutide, 曾用名：伊诺格鲁肽）的Ⅲ期临床研究SLIMMER核心数据正式揭晓，相关成果同步发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》。该研究的主要研究者，北京大学人民医院纪立农教授在大会期间进行了口头报告。
图说 / 纪立农教授在第85届美国糖尿病协会科学年会做口头报告
展开剩余60%据纪立农教授介绍，埃诺格鲁肽是中国自主研发的全球首个具有环磷酸腺苷（cAMP）偏向性的新型长效GLP-1受体激动剂。cAMP是细胞内关键的第二信使分子。当激素（如GLP-1）与细胞膜受体结合后，激活腺苷酸环化酶，催化三磷酸腺苷（ATP）转化为cAMP，通过cAMP的信使作用发挥药理作用。
GLP-1是人体肠道分泌的一种激素，可以向大脑发送“吃饱了”的信号，同时减缓胃排空。 传统GLP-1受体激动剂通过激活cAMP和β-抑制蛋白两条信号通路发挥作用，但基础研究显示。过度激活β-抑制蛋白可以导致GLP-1受体脱敏，从而有潜在使药物疗效逐渐减弱的作用。埃诺格鲁肽通过分子结构优化，可以选择性地激活cAMP通路来发挥作用。这种“偏向性”设计使得它在保持强效降糖减重作用的同时，降低胃肠道不良反应。
SLIMMER研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，是目前中国最大规模的减重研究。664例肥胖（BMI≥28kg/㎡）或超重（BMI≥24kg/㎡至<28kg/㎡）且至少有一种体重相关合并症的受试者，随机接受每周一次埃诺格鲁肽（1.2毫克、1.8毫克或2.4毫克）或安慰剂治疗，持续48周。
具体来看，接受1.2毫克剂量治疗的患者在用药48周后平均减重9.9%，接受1.8毫克剂量治疗的患者平均减重13.3%；2.4毫克剂量组48周减重15.4%，去除安慰剂效应后净减重15.1%，92.8%的受试者实现临床意义上的有效减重（≥5%）。
除了观察到对体重的改善作用外，减重药对血压、血脂，特别是对血尿酸也有明显的改善作用，为同时患有肥胖和代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的患者提供了一种新治疗途径。
目前，该药物已在中国提交上市申请，并计划开展国际多中心试验，未来还有可能推出口服剂型，进一步提高用药便利性。
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